La cabergolina 31

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La cabergolina Cabergolina (nombres de marca Dostinex® y Cabaser®), un derivado de amida de ácido lisérgico, es un agonista del receptor de dopamina potente en los receptores D2. [1] También actúa sobre los receptores de dopamina en células del hipotálamo lactophilic para suprimir la producción de prolactina en la glándula pituitaria. Se utiliza con frecuencia como un agente de segunda línea en el tratamiento de los prolactinomas cuando la bromocriptina es ineficaz. Contenido farmacocinética Después de una dosis oral única, la reabsorción de la cabergolina desde el tracto gastrointestinal (GI) es muy variable, que se produce típicamente dentro de 0,5 a 4 horas. La ingestión de alimentos no altera su velocidad de absorción. biodisponibilidad humana no se ha determinado ya que el fármaco está destinado para uso oral. En ratones y ratas, la biodisponibilidad absoluta se ha determinado que 30 y 63 por ciento, respectivamente. La cabergolina es rápida y extensamente metabolizado en el hígado y se excreta en la bilis y en menor medida en la orina. Todos los metabolitos son menos activos que el fármaco parental o inactiva por completo. La eliminación humano la vida media se estima en 63 a 68 horas en pacientes con enfermedad de Parkinson y 79 a 115 horas en pacientes con tumores de la hipófisis. carcinogenicidad En roedores se ha encontrado un aumento dependiente de la dosis de tumores malignos. La correlación se piensa que las especies específicas. No existen datos clínicos existe sobre carcinogenicidad en seres humanos. Usos La monoterapia de la enfermedad de Parkinson en la fase temprana. La terapia de combinación, junto con levodopa y un inhibidor de descarboxilasa tal como carbidopa. en la enfermedad en fase progresiva de Parkinson. terapia coadyuvante de los tumores de la glándula pituitaria productores de prolactina (microprolactinomas). En algunos países también: ablactación y disfunciones asociadas con hiperprolactinemia (amenorrea, oligomenorrea, anovulación, y galactorrea). Usos no aprobados / recreativas A veces ha sido usado como un complemento a los antidepresivos SSRI, ya que hay algunas pruebas de que contrarresta algunos efectos secundarios de los medicamentos, tales como disminución de la libido y la anorgasmia. También se ha sugerido en línea que tiene un posible uso recreativo para reducir o eliminar el período refractario masculino. También es utilizado por los culturistas para controlar ginecomastia causada por elevados niveles de prolactina causados ​​por el uso de esteroides anabólicos tales como nandrolona. Contraindicaciones y precauciones Hipersensibilidad a los derivados del cornezuelo de centeno Los pacientes pediátricos (sin experiencia clínica) Gravemente la función hepática o colestasis Co-medicación con fármacos metabolizados principalmente por el CYP P450 como la eritromicina y ketoconazol. porque el aumento de los niveles plasmáticos de cabergolina pueden dar (aunque cabergolina experimenta un metabolismo mínimo CYP450). Precauciones: enfermedad grave cardiovascular, enfermedad de Raynaud, úlceras gastroduodenales, hemorragia gastrointestinal activa, hipotensión. Embarazo y lactancia Embarazo: Aproximadamente 100 pacientes mujeres quedaron embarazadas en tratamiento con cabergolina para las condiciones de hiperprolactinemia. La incidencia de abortos espontáneos y anomalías congénitas fue comparable a los pacientes no tratados. Sin embargo, las mujeres que desean quedar embarazadas deben esperar un período de cuatro semanas después de la interrupción de cabergolina. Los pacientes bajo terapia de quedar embarazadas deben interrumpir inmediatamente la cabergolina, si es posible. Lactancia: En ratas cabergolina se ha encontrado en la leche materna. Dado que no se sabe si este efecto también se produce en los seres humanos, las mujeres en período de lactancia no deben ser tratados. Efectos secundarios Aproximadamente 200 pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticado participaron en un estudio clínico de monoterapia con cabergolina. Setenta y nueve (79) por ciento informó de al menos un efecto secundario. Estos efectos secundarios fueron principalmente leves o moderadas: Tracto Gastrointestinal: Los efectos secundarios fueron muy frecuentes. Cincuenta y tres por ciento de los pacientes reportaron efectos secundarios. Muy frecuentes: náuseas (30%), estreñimiento (22%), y sequedad de boca (10%). Frecuente: gástrico irritación (7%), vómitos (5%), y dispepsia (2%). trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso central (SNC): En total, el 51 por ciento de los pacientes se vieron afectados. Muy frecuentes: Trastornos del sueño (somnolencia 18%, insomnio 11%), vértigo (27%), y la depresión (13%). Frecuente: discinesia (4%) y alucinaciones (4%). Cardiovascular: Aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes experimentan efectos secundarios. Más frecuentes fueron hipotensión (10%), edema periférico (14%) y edema no específica (2%). Las arritmias se encontraron en el 4,8%, palpitaciones en el 4,3%, y la angina de pecho en un 1,4%. En un estudio con 2.000 pacientes combinatiion también tratados con levodopa, la incidencia y gravedad de los efectos secundarios fue comparable a la monoterapia. efectos secundarios encontrados requiere una terminación del tratamiento con cabergolina en el 15% de los pacientes. Otros efectos adversos fueron infrecuentes los casos de efectos secundarios hematológicos, y un aumento ocasional de las enzimas hepáticas o de la creatinina sérica y sin signos o síntomas. Al igual que con otros derivados del ergot, pleuritis exudativa, la enfermedad de la pleura, la fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis y son vistos. Estos efectos secundarios se observaron en menos de 2% de los pacientes. Requieren la terminación inmediata del tratamiento. La mejoría clínica y normalización de los resultados de los rayos X son vistos normalmente poco después de la retirada cabergolina. La incidencia y gravedad de los efectos secundarios en los pacientes hiperprolactinémicas reportado fue comparable. Enfermedad cardíaca valvular En dos estudios publicados en el New England Journal of Medicine el 4 de enero de 2007, la cabergolina se vio implicado, junto con pergolida en la causa de la enfermedad cardíaca valvular. [2] [3] Ambos fármacos son agonistas dopaminérgicos ergóticos. aunque sus esqueletos moleculares son diferentes. Como resultado de esto, la FDA retira pergolida del mercado de EE. UU. el 29 de marzo de 2007. [4] Desde la cabergolina no está aprobado en los EE. UU. para la enfermedad de Parkinson, pero para la hiperprolactinemia, el fármaco permanece en el mercado. El tratamiento de la hiperprolactinemia requiere dosis más bajas que las de la enfermedad de Parkinson, disminuyendo el riesgo de enfermedad cardíaca valvular. interacciones No hay interacciones se observaron con levodopa o selegilina. El fármaco no debe combinarse con otros derivados de la ergotamina. antagonistas de la dopamina tales como antipsicóticos y metoclopramida inhiben la acción clínica de cabergolina y por lo tanto no deben ser utilizados de forma concomitante. El uso de fármacos antihipertensivos debe vigilarse intensamente debido a una hipotensión excesiva puede resultar de la combinación. Dosificación La enfermedad de Parkinson: Monoterapia: La dosis inicial debe ser de 0,5 mg al día. La dosis usual de mantenimiento es de 2 a 4 mg diariamente. La terapia de combinación: Por lo general, de 2 a 6 mg al día. Los tumores de la glándula pituitaria y otras condiciones de hiperprolactinemia: Inicialmente 0.5 mg por semana, titularon lentamente a 4,5 mg por semana, si es necesario. Ablactación: De acuerdo con el esquema de tratamiento específico. referencias ^ Dostinex en rxlist. Retrieved en 2007-04-27. ^ Schade, René; Andersohn, Frank (1): 29-38, ^ Zanettini, Renzo; Antonini, Angelo (1): 39-46, ^ Food and Drug Administration de Salud Pública AdvisoryRetrieved en 2007-04-27.