Etoricoxib 22

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Etoricoxib es un miembro de una clase de medicamentos artritis / analgesia, llamados coxibs. Etoricoxib es un inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). tabletas etoricoxib contienen etoricoxib, que se describe químicamente como 5-cloro-6-metil-3- [4-9methylsulfony) fenil], - 2,3`-bipiridina. La fórmula empírica es C 18 H 15 NIC 2 OS. El peso molecular es 358,84. Etoricoxib es un polvo blanco a blanquecino. Etoricoxib es libre soluble en metanol, tetrahidrofurano, dimetil sulfóxido, metil etil cetona, dimetilformamida, y cloroformo. Etoricoxib es soluble en acetato de isopropilo, etanol y tolueno, escasamente soluble en 2-propanol, y prácticamente insoluble en agua. etoricoxib administrado por vía oral se absorbe bien. La biodisponibilidad oral media es de aproximadamente 100%. Después de 12 mg una vez al día para la dosificación en estado estacionario, se observó que la concentración plasmática máxima (Cmáx media geometirc = 3.6mcg / ml) a aproximadamente 1 hora (T max) después de la administración a adultos en ayunas. los geométrica 0-24h AUC media fue de 37,8 mcg. h / ml. La farmacocinética de etoricoxib es lineal en el intervalo de dosis terapéuticas. La comida estándar no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre el grado o tasa de absorción de una dosis de 120 mg etoricoxib. En los ensayos clínicos, etoricoxib se administró con o sin alimentos. La farmacocinética de etoricoxib en 12 sujetos sanos fueron similares (comparables AUC, Cmax en aproximadamente un 20%) cuando se administra solo, con un antiácido hidróxido de magnesio / aluminio o antiácidos con calcio carbonatado (aproximadamente 50 mEq capacidad neutralizante de ácido). Etoricoxib es aproximadamente el 92% a las proteínas plasmáticas humanas en el intervalo de concentración de 0,05 a 5 mcg / ml. El volumen de distribución en estado estacionario (V DSS) es de aproximadamente 120L en los seres humanos. Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos, y la barrera sangre-cerebro-barrera en ratas. Etoricoxib se metaboliza ampliamente con el 1% de la dosis recuperada en la orina como fármaco original. La principal vía metabólica para formar el derivado 6`-hidroximetil es catalizada por enzimas del citocromo P450 (CYP). Cinco metabolitos se han identificado en el hombre. El metabolito principal en el derivado de ácido carboxílico-6` de etoricoxib formado por la posterior oxidación del derivado 6`-hidroximetilo. Estos metabolitos principales demuestran ya sea ninguna actividad medible o son sólo débilmente activos como inhibidores de la COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1. Tras la administración de 25 mg de radio único marcado dosis intravenosa de etoricoxib a sujetos sanos, 70% de la radioactividad se recuperó en la orina y el 20% en las heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2% se recuperó como fármaco inalterado. Eliminación de etoricoxib produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por excreción renal. concentración en estado estacionario de etoricoxib se alcanzan dentro de los siete días de la administración de una dosis diaria de 120 mg, con una ración de acumulación de aproximadamente 2, que corresponde a una acumulación vida media de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático se estima en aproximadamente 50 ml / min. Características en los pacientes (poblaciones especiales) La farmacocinética de etoricoxib es similar entre hombres mujeres. (Véase la dosis recomendada.) Farmacocinética en ancianos (65años de edad y mayores) similares a las de los jóvenes. No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes de edad avanzada. (Véase la dosis recomendada). No hay ningún efecto clínicamente importante de la raza en la farmacocinética de etoricoxib. (Véase la dosis recomendada). Los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh 5-6) administrado etoricoxib 60 mg una vez al día tuvieron un AUC media de aproximadamente un 16% superior en comparación con sujetos sanos que recibieron el mismo régimen. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh 7-9), administrado una vez al día etoricoxib 60m; 30 mg de etoricoxib una vez al día no se ha estudiado en esta población. No existen datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh 9). (Véase la dosis recomendada, Insuficiencia hepática). La farmacocinética de una dosis única de 120 mg de etoricoxib en pacientes con insuficiencia moderada a severa renal y pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis no fueron significativamente diferentes de los de los sujetos sanos. La hemodiálisis no contribuyó significativamente a la eliminación (aclaramiento de diálisis de aproximadamente 50 ml / min). El estudio farmacocinético (N = 16), realizado en adolescentes (12 a 17), la farmacocinética en adolescentes con un peso de 40 a 60 kg por 60 mg de etoricoxib una vez al día y en adolescentes de 60 kg dio 90 mg de etoricoxib una vez al día fueron similares a la farmacocinética en adultos dados etoricoxib 90 mg una vez al día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de etoricoxib en pacientes pediátricos. Las interacciones medicamentosas con los datos farmacocinéticos adicionales: La vía principal de biotransformación etoricoxib es la oxidación dependiente de CYP para producir 6`-hidroximetil etoricoxib, que puede sufrir un metabolismo adicional en el ácido carboxílico correspondiente o O-glucurónido. Los datos in vitro indican que CYP3A4 juega un papel importante (aproximadamente 60%) en la hidroxilación de etoricoxib y que el resto de la actividad (aproximadamente 40%) se comparte entre CYP2C9, y 2D6. La administración de un inhibidor potente del CYP3A (ketoconazol) no aumentó las concentraciones plasmáticas de etoricoxib de forma clínicamente significativa (aumento de aproximadamente 43% en el AUC). La administración de un potente inductor de enzimas CYP (rifampin) produjo una disminución del 65% en el AUC plasma etoricoxib. El potencial de etoricoxib para inhibir o inducir la actividad de CYP3A4 se investigó en estudios en humanos utilizando la prueba de aliento con eritromicina intravenosa. En comparación con placebo, etoricoxib (120 mg al día durante 11 días) no produjo ningún efecto significativo sobre la eritromicina N-desmetilación, indicando que no hay efecto sobre la actividad CYP3A4 hepática. Con base en estudios in vitro, etoricoxib no inhibe citocromos P4501A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o. Etoricoxib está indicado para: El tratamiento agudo y crónico de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) y la artritis reumatoide (RA) El tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA) Tratamiento de la artritis gotosa aguda Alivio del dolor agudo El tratamiento de la dismenorrea primaria. El tratamiento de moderada a cortar el dolor postoperatorio agudo asociado con la cirugía dental. El tratamiento de moderada a cortar el dolor postoperatorio agudo asociado con la cirugía ginecológica abdominal La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe estar basada en una evaluación de los riesgos globales de cada paciente individual (véase Advertencias y precauciones). Etoricoxib se administra por vía oral. Etoricoxib puede tomarse con o sin alimentos. Etoricoxib debe administrarse durante el menor tiempo posible y la dosis diaria efectiva más baja se debe utilizar.